辉瑞与eFFECTOR签署507亿美元癌症交易攀爬钻

辉瑞与eFFECTOR签署5.07亿美元癌症交易

辉瑞和eFFECTOR Therapeutics签署了一项全球许可和合作协议，以开发真核起始因子4E（也称为eIF4E）的小分子抑制剂。该因子在一系列癌症中具有活性，并集中在被称为翻译组的东西上，翻译组是将DNA翻译成蛋白质的细胞区域。

根据交易条款，辉瑞将预付效应公司1500万美元中国机械网okmao.com。Effector可能有资格获得4.92亿美元的研发资金，开发和销售里程碑付款以及合作伙伴销售的产品的潜在特许权使用费。

辉瑞全球肿瘤学，研究，开发和医学高级副总裁兼首席科学官杰夫·塞特尔曼（Jeff Settleman）表示：“我们期待与Effector合作，以期为各种难治性癌症患者带来有希望的新疗法。” 。

尽管有几十年的兴趣，eIF4E仍然是一个遥不可及的目标。当Ionis成为Isis的时候，Eli Lilly和Ionis Pharmaceuticals试图将eIF4E反义分子移入临床。其他研究人员研究了影响eIF4E复合物其他成分的各种分子，例如马尿甾醇，谷氨酰胺A和silvestrol。 eIF4E，但没有人取得进展。

效应器和辉瑞公司希望打破这一趋势。eIF4E抑制剂在肿瘤内部起作用，而不是作用于T细胞中的免疫抑制因子。在转录DNA并准备使核糖体翻译信使RNA（mRNA）之后，eIF4E接近蛋白质制造过程的终点。eIF4E在实际启动蛋白质制造过程中很重要，癌细胞依靠它来创造它们用来增强其增殖的物质。

从理论上讲，通过专注于途径的末端，您可以治疗因途径中较早的突变而产生的一系列问题。

史蒂夫·沃兰德（Steve Worland）表示：“我们认为，该协议证实了效应子对eIF4E的追求，eIF4E是多年来一直是药物开发中关注的蛋白质，但是由于其结合面的性质，开发小分子靶向非常困难。” Effector首席执行官。

到目前为止，Effector拥有一种eIF4A抑制剂zotatifin，该抑制剂已于2019年11月进入实体瘤的I / II期测试。该研究正在招募任何具有KRAS突变亚型或HER2，ERBB3，FGFR1或FGFR2受体酪氨酸激酶的突变，扩增或融合的患者。 。它还将评估无分子分型的胰腺腺癌患者，因为这些癌症大多数都具有KRAS突变。

沃兰德当时说：“对于无法对替代疗法产生反应的晚期癌症患者，迫切需要更有效的治疗选择。”用靶向特定RTK的药物治疗的肿瘤经常变得耐药，并且没有针对多种KRAS突变亚型的有效疗法。临床前研究中观察到的抗肿瘤反应证明了佐他芬在治疗具有侵略性疾病相关基因修饰的实体瘤（包括FGFR1 / 2和HER2和KRAS等RTK改变）方面的潜力，并为我们的临床试验选择患者提供了方向。 ”

佐他芬是eIF4A的选择性抑制剂，它位于各种关键致癌突变及其耐药机制的下游。这样，佐他芬似乎抑制了编码几种重要癌基因和癌症存活因子（包括RTKS，KRAS，Cyclin D，MCL1和BCL-2）的mRNA的翻译。它具有用于治疗多种癌症的潜力，包括结肠直肠癌，非小细胞肺癌，乳腺癌，肝细胞癌和B细胞淋巴瘤。

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